Eine Variante des Immungens erhöht das Risiko einer Parkinson-Krankheit durch Pestizidexposition

Die Exposition gegenüber Pyrethroiden kann aufgrund der Interaktion mit der Genetik des Immunsystems das Risiko einer Parkinson-Krankheit erhöhen.
Pyrethroide kommen in den meisten kommerziellen Produkten vorHaushaltspestizide.Obwohl sie für Insekten neurotoxisch sind, werden sie von den Bundesbehörden im Allgemeinen als sicher für den menschlichen Kontakt eingestuft.
Genetische Variationen und die Exposition gegenüber Pestiziden scheinen das Risiko einer Parkinson-Krankheit zu beeinflussen.Eine neue Studie findet einen Zusammenhang zwischen diesen beiden Risikofaktoren und unterstreicht die Rolle der Immunantwort beim Fortschreiten der Krankheit.
Die Ergebnisse beziehen sich auf eine Klasse vonPestizidesogenannte Pyrethroide, die in den meisten kommerziellen Haushaltspestiziden enthalten sind und zunehmend in der Landwirtschaft eingesetzt werden, da andere Pestizide aus dem Verkehr gezogen werden.Obwohl Pyrethroide für Insekten neurotoxisch sind, halten die Bundesbehörden sie im Allgemeinen für sicher, wenn sie dem Menschen ausgesetzt werden.
„Die Studie ist die erste, die einen Zusammenhang zwischen Pyrethroid-Exposition und genetischem Risiko für die Parkinson-Krankheit herstellt und rechtfertigt Folgestudien“, sagte Co-Hauptautorin Malu Tansi, Ph.D., Assistenzprofessorin für Physiologie an der Emory University School of Medicine.
Die vom Team entdeckte genetische Variante befindet sich in der nichtkodierenden Region der MHC-II-Gene (Major Histocompatibility Complex Class II), einer Gruppe von Genen, die das Immunsystem regulieren.
„Wir hatten nicht damit gerechnet, einen konkreten Zusammenhang mit Pyrethroiden zu finden“, sagte Tansey.„Es ist bekannt, dass eine akute Exposition gegenüber Pyrethroiden zu einer Immunschwäche führen kann und die Moleküle, auf die sie wirken, in Immunzellen zu finden sind;Wir müssen jetzt mehr darüber verstehen, wie sich eine langfristige Exposition auf das Immunsystem auswirkt und dadurch seine Funktion verbessert.“Risiko einer Kinson-Krankheit.“
„Es gibt bereits starke Hinweise darauf, dass eine Gehirnentzündung oder ein überaktives Immunsystem zum Fortschreiten der Parkinson-Krankheit beitragen können.„Wir gehen davon aus, dass Umwelteinflüsse bei manchen Menschen die Immunantwort verändern und chronische Entzündungen im Gehirn fördern können.“
Für die Studie arbeiteten Emory-Forscher unter der Leitung von Tansey und Jeremy Boss, Ph.D., Vorsitzender der Abteilung für Mikrobiologie und Immunologie, mit Stuart Factor, Ph.D., Direktor des Comprehensive Parkinson's Disease Center in Emory, und Beate Ritz zusammen., MD, University of California, San Francisco.In Zusammenarbeit mit Forschern des öffentlichen Gesundheitswesens an der UCLA hat Ph.D.Der Erstautor des Artikels ist George T. Kannarkat, MD.
UCLA-Forscher nutzten eine kalifornische geografische Datenbank, die 30 Jahre Pestizideinsatz in der Landwirtschaft abdeckt.Sie ermittelten die Exposition anhand der Entfernung (Arbeits- und Privatadresse einer Person), maßen jedoch nicht den Pestizidspiegel im Körper.Es wird angenommen, dass Pyrethroide relativ schnell abgebaut werden, insbesondere wenn sie dem Sonnenlicht ausgesetzt werden, wobei die Halbwertszeit im Boden Tage bis Wochen beträgt.
Unter 962 Probanden aus dem kalifornischen Central Valley erhöhte eine häufige MHC-II-Variante in Kombination mit einer überdurchschnittlichen Exposition gegenüber Pyrethroid-Pestiziden das Risiko, an der Parkinson-Krankheit zu erkranken.Die gefährlichste Form des Gens (Individuen, die zwei Risikoallele tragen) wurde bei 21 % der Parkinson-Patienten und 16 % der Kontrollpersonen gefunden.
In dieser Gruppe erhöhte die Exposition gegenüber dem Gen oder Pyrethroid allein das Risiko einer Parkinson-Krankheit nicht signifikant, die Kombination jedoch schon.Im Vergleich zum Durchschnitt hatten Menschen, die Pyrethroiden ausgesetzt waren und die Form des MHC-II-Gens mit dem höchsten Risiko trugen, ein 2,48-mal höheres Risiko, an der Parkinson-Krankheit zu erkranken, als Menschen mit geringerer Exposition und Trägern der Form des Gens mit dem geringsten Risiko.Risiko.Die Exposition gegenüber anderen Arten von Pestiziden wie Organophosphaten oder Paraquat erhöht das Risiko nicht in gleichem Maße.
Größere genetische Studien, an denen auch Factor und seine Patienten beteiligt waren, haben zuvor MHC-II-Genvariationen mit der Parkinson-Krankheit in Verbindung gebracht.Überraschenderweise wirkt sich dieselbe genetische Variante bei Kaukasiern/Europäern und Chinesen unterschiedlich auf das Parkinson-Risiko aus.Die MHC-II-Gene variieren stark zwischen Individuen;Daher spielen sie eine wichtige Rolle bei der Auswahl von Organtransplantationen.
Andere Experimente haben gezeigt, dass mit der Parkinson-Krankheit verbundene genetische Variationen mit der Funktion der Immunzellen zusammenhängen.Forscher fanden heraus, dass bei 81 Parkinson-Patienten und europäischen Kontrollpersonen der Emory University Immunzellen von Menschen mit Hochrisiko-MHC-II-Genvarianten aus der kalifornischen Studie mehr MHC-Moleküle aufwiesen.
MHC-Moleküle liegen dem Prozess der „Antigenpräsentation“ zugrunde und sind die treibende Kraft, die T-Zellen aktiviert und den Rest des Immunsystems aktiviert.Die MHC II-Expression ist in ruhenden Zellen von Parkinson-Patienten und gesunden Kontrollpersonen erhöht, bei Parkinson-Patienten mit Genotypen mit höherem Risiko wird jedoch eine stärkere Reaktion auf eine Immunherausforderung beobachtet;
Die Autoren kamen zu dem Schluss: „Unsere Daten deuten darauf hin, dass zelluläre Biomarker wie die MHC-II-Aktivierung möglicherweise nützlicher sind als lösliche Moleküle im Plasma und in der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit, um Personen mit einem Krankheitsrisiko zu identifizieren oder Patienten für die Teilnahme an Studien zu immunmodulatorischen Arzneimitteln zu rekrutieren.“" Prüfen."
Die Studie wurde vom National Institute of Neurological Disorders and Stroke (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), dem National Institute of Environmental Health Sciences (5P01ES016731), dem National Institute of General Medical Sciences (GM47310), der Sartain Lanier Family Foundation und unterstützt die Michael J. Foxpa Kingson Foundation for Disease Research.