Ziel dieser Studie ist es, Daten zu liefern überInsektizidWiderstand bei der Entscheidungsfindung zu Programmen zur Widerstandsbekämpfung in Togo.
Die Empfindlichkeit von Anopheles gambiae (SL) gegenüber im öffentlichen Gesundheitswesen eingesetzten Insektiziden wurde mithilfe des WHO-In-vitro-Testprotokolls untersucht. Bioassays zur Pyrethroidresistenz wurden gemäß den CDC-Flaschentestprotokollen durchgeführt. Die Aktivität entgiftender Enzyme wurde mit den Synergisten Piperonylbutoxid, SSS-Phosphorothioat und Ethacrin getestet. Die artspezifische Identifizierung und Genotypisierung der kdr-Mutation in Anopheles gambiae SL erfolgte mittels PCR-Technologie.
Lokale Populationen von Anopheles gambiae sl zeigten in Lomé, Kowie, Aniye und Kpeletutu vollständige Empfindlichkeit gegenüber Pirimiphos-methyl. In Bayda lag die Mortalität bei 90 %, was auf eine wahrscheinliche Resistenz gegenüber Pirimiphos-methyl hindeutet. An allen Standorten wurde eine Resistenz gegenüber DDT, Benzodicarb und Propoxur festgestellt. Es wurden hohe Resistenzgrade gegenüber Pyrethroiden beobachtet, wobei Oxidasen, Esterasen und Glutathion-S-Transferasen laut Synergismustests die für die Resistenz verantwortlichen Entgiftungsenzyme sind. Die am häufigsten nachgewiesenen Arten waren Anopheles gambiae (ss) und Anopheles cruzi. An allen Standorten wurden hohe Frequenzen des Allels kdr L1014F und niedrige Frequenzen des Allels kdr L1014S festgestellt.
Diese Studie zeigt den Bedarf an zusätzlichen Instrumenten zur Stärkung der bestehenden insektizidbasierten Malariabekämpfungsmaßnahmen (IRS und LLIN).
Der Einsatz von Insektiziden ist ein wichtiger Bestandteil der Programme zur Bekämpfung von Malariaüberträgern in Afrika [1]. Die zunehmende Resistenz gegen die wichtigsten Insektizidklassen, die bei der Behandlung von Moskitonetzen und der Innenraumspritzung (IRS) eingesetzt werden, erfordert jedoch eine Überprüfung des Einsatzes dieser Produkte und des Resistenzmanagements bei den Überträgern [2]. Das Auftreten von Arzneimittelresistenzen wurde in verschiedenen westafrikanischen Ländern, darunter Benin, Burkina Faso, Mali [3, 4, 5] und insbesondere Togo [6, 7], berichtet. Jüngste Studien haben gezeigt, dass der Einsatz von Synergisten und Kombinationen von Insektiziden die Empfindlichkeit von Malariaüberträgern in Gebieten mit hoher Pyrethroidresistenz erhöht [8, 9]. Um die Nachhaltigkeit der Bekämpfungsstrategien zu gewährleisten, sollte die systematische Integration des Resistenzmanagements in jede Vektorkontrollpolitik in Betracht gezogen werden [2]. Jedes Land sollte die Umsetzung von Resistenzmanagementprogrammen durch die Erkennung von Resistenzen unterstützen [10]. Gemäß den Empfehlungen der Weltgesundheitsorganisation (WHO) [10] umfasst das Resistenzmanagement ein dreistufiges Vorgehen: (1) Bestimmung des Insektizidempfindlichkeitsstatus der Vektoren, (2) Charakterisierung der Resistenzintensität und (3) Untersuchung physiologischer Mechanismen, insbesondere der Wirksamkeit des Synergisten Piperonylbutoxid (PBO). In Togo wird der erste Schritt, die Bestimmung des Insektizidempfindlichkeitsstatus der Malariavektoren, alle zwei bis drei Jahre an ausgewählten Standorten des Nationalen Malariabekämpfungsprogramms (NMCP) durchgeführt. Die Resistenzstärke und die Wirksamkeit der beiden letzten Schritte (d. h. der Potenzierer Piperonylbutoxid (PBO), S,S,S-Tributyltrisulfatphosphat (DEF) und Ethacrynsäure (EA)) wurden bisher nicht umfassend untersucht.
Ziel dieser Studie ist es, diese drei Aspekte zu beleuchten und dem NMCP verlässliche Daten für Entscheidungen zum Resistenzmanagement in Togo zur Verfügung zu stellen.
Diese Studie wurde von Juni bis September 2021 an ausgewählten NMCP-Sentinel-Standorten in drei Gesundheitsbezirken im Süden Togos durchgeführt (Abbildung 1). Fünf NMCP-Überwachungsstandorte wurden aufgrund ihrer geografischen (unterschiedliche Sanitätszonen) und umweltbedingten Merkmale (Überträgerhäufigkeit, permanente Larvenbrutstätten) für die Überwachung ausgewählt: Lomé, Bayda, Kowie, Anyère und Kpeletoutou (Tabelle 1).
Diese Studie zeigt, dass lokale Populationen der Anopheles gambiae-Mücke im südlichen Togo mit Ausnahme von Pirimiphos-methyl gegen mehrere wichtige Insektizide im Bereich der öffentlichen Gesundheit resistent sind. Am Untersuchungsort wurden hohe Pyrethroidresistenzen beobachtet, die möglicherweise mit entgiftenden Enzymen (Oxidasen, Esterasen und Glutathion-S-Transferasen) zusammenhängen. Die kdr-L1014F-Mutation wurde in den beiden Schwesterarten Anopheles gambiae ss und Anopheles kruzi mit variablen, aber hohen Allelfrequenzen (>0,50) nachgewiesen, während die kdr-L1014S-Mutation sehr selten auftrat und nur in Anopheles cruzi-Mücken gefunden wurde. Die Synergisten PBO und EA stellten die Empfindlichkeit gegenüber Pyrethroiden bzw. Organochlorverbindungen an allen Standorten teilweise wieder her, während DEF die Empfindlichkeit gegenüber Carbamaten und Organophosphaten an allen Standorten außer Anye erhöhte. Diese Daten könnten dem togoischen nationalen Malariabekämpfungsprogramm helfen, effektivere Strategien zur Vektorkontrolle zu entwickeln.
Veröffentlichungsdatum: 23. Dezember 2024