Moskitonetze, die das Pyrethroid Clofenpyr (CFP) und das Pyrethroid Piperonylbutoxid (PBO) enthalten, werden in endemischen Ländern gefördert, um die Bekämpfung von Malaria zu verbessern, die durch pyrethroidresistente Mücken übertragen wird.CFP ist ein Proinsektizid, das eine Aktivierung durch Mücken-Cytochrom-P450-Monooxygenase (P450) erfordert, und PBO erhöht die Wirksamkeit von Pyrethroiden, indem es die Wirkung dieser Enzyme bei Pyrethroid-resistenten Mücken hemmt.Daher kann die P450-Hemmung durch PBO die Wirksamkeit von Pyrethroid-CFP-Netzen verringern, wenn sie im selben Haushalt wie Pyrethroid-PBO-Netze verwendet werden.
Es wurden zwei experimentelle Cockpit-Tests durchgeführt, um zwei verschiedene Arten von Pyrethroid-CFP-ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) allein und in Kombination mit Pyrethroid-PBO-ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0) zu bewerten.Entomologische Auswirkungen der Verwendung von Pyrethroid-Resistenzvektorpopulationen im Süden Benins.In beiden Studien wurden alle Netztypen in Einzel- und Doppelnetzbehandlungen getestet.Außerdem wurden Bioassays durchgeführt, um die Arzneimittelresistenz von Vektorpopulationen in der Hütte zu beurteilen und die Wechselwirkung zwischen CFP und PBO zu untersuchen.
Die Vektorpopulation reagierte empfindlich auf CFP, zeigte jedoch ein hohes Maß an Resistenz gegen Pyrethroide, diese Resistenz wurde jedoch durch Vorexposition gegenüber PBO überwunden.Die Vektormortalität war in Hütten, die eine Kombination aus Pyrethroid-CFP-Netzen und Pyrethroid-PBO-Netzen verwendeten, im Vergleich zu Hütten, die zwei Pyrethroid-CFP-Netze verwendeten, signifikant reduziert (74 % für Interceptor® G2 vs. 85 %, PermaNet® Dual 57 % vs. 83 %). ), p < 0,001).Eine vorherige Exposition gegenüber PBO verringerte die Toxizität von CFP in Flaschen-Bioassays, was darauf hindeutet, dass dieser Effekt teilweise auf den Antagonismus zwischen CFP und PBO zurückzuführen sein könnte.Die Vektormortalität war in Hütten, in denen Kombinationen von Netzen mit Pyrethroid-CFP-Netzen verwendet wurden, höher als in Hütten ohne Pyrethroid-CFP-Netze und wenn Pyrethroid-CFP-Netze allein als zwei Netze verwendet wurden.Bei gemeinsamer Anwendung ist die Sterblichkeit am höchsten (83–85 %).
Diese Studie zeigte, dass die Wirksamkeit von Pyrethroid-CFP-Netzen bei Verwendung in Kombination mit Pyrethroid-PBO ITN im Vergleich zur alleinigen Verwendung verringert war, wohingegen die Wirksamkeit von Netzkombinationen mit Pyrethroid-CFP-Netzen höher war.Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Priorisierung der Verteilung von Pyrethroid-CFP-Netzwerken gegenüber anderen Netzwerktypen die Vektorkontrolleffekte in ähnlichen Situationen maximieren wird.
Mit Insektiziden behandelte Moskitonetze (ITNs), die Pyrethroid-Insektizide enthalten, sind in den letzten zwei Jahrzehnten zur Hauptstütze der Malariabekämpfung geworden.Seit 2004 wurden rund 2,5 Milliarden mit Insektiziden behandelte Moskitonetze nach Afrika südlich der Sahara geliefert [1], was zu einem Anstieg des Anteils der Bevölkerung, die unter mit Insektiziden behandelten Moskitonetzen schläft, von 4 % auf 47 % [2] führte.Die Wirkung dieser Implementierung war erheblich.Es wird geschätzt, dass zwischen 2000 und 2021 weltweit etwa 2 Milliarden Malariafälle und 6,2 Millionen Todesfälle abgewendet wurden, wobei Modellanalysen darauf hindeuten, dass mit Insektiziden behandelte Netze ein wesentlicher Faktor für diesen Nutzen waren [ 2 , 3 ].Diese Fortschritte haben jedoch ihren Preis: eine beschleunigte Entwicklung der Pyrethroidresistenz in Malaria-Überträgerpopulationen.Obwohl mit Pyrethroid-Insektiziden behandelte Moskitonetze in Gebieten, in denen Vektoren eine Pyrethroid-Resistenz aufweisen, immer noch einen individuellen Schutz vor Malaria bieten können [4], sagen Modellstudien voraus, dass mit Insektiziden behandelte Moskitonetze bei höheren Resistenzniveaus die epidemiologischen Auswirkungen verringern werden [5]..Daher ist die Pyrethroidresistenz eine der größten Bedrohungen für nachhaltige Fortschritte bei der Malariabekämpfung.
In den letzten Jahren wurde eine neue Generation von mit Insektiziden behandelten Moskitonetzen entwickelt, die Pyrethroide mit einer zweiten Chemikalie kombinieren, um die Bekämpfung von Malaria zu verbessern, die durch pyrethroidresistente Mücken übertragen wird.Die erste neue ITN-Klasse enthält den Synergisten Piperonylbutoxid (PBO), der Pyrethroide verstärkt, indem er entgiftende Enzyme neutralisiert, die mit Pyrethroidresistenz verbunden sind, insbesondere die Wirksamkeit von Cytochrom-P450-Monooxygenasen (P450s) [6].Seit Kurzem sind auch mit Flupron (CFP) behandelte Moskitonetze erhältlich, ein Azol-Insektizid mit einem neuen Wirkmechanismus, der auf die Zellatmung abzielt.Nach dem Nachweis einer verbesserten entomologischen Wirkung in Pilotversuchen in Hütten [7, 8] wurde eine Reihe Cluster-randomisierter kontrollierter Studien (cRCT) durchgeführt, um die Vorteile dieser Netze für die öffentliche Gesundheit im Vergleich zu mit Insektiziden behandelten Netzen, bei denen nur Pyrethroide verwendet wurden, zu bewerten und die Ergebnisse zu ermitteln notwendige Beweise, um politische Empfehlungen der Weltgesundheitsorganisation (WHO) zu untermauern [9].Basierend auf Belegen für verbesserte epidemiologische Auswirkungen von CRCTs in Uganda [11] und Tansania [12] befürwortete die WHO mit Pyrethroid-PBO-Insektiziden behandelte Moskitonetze [10].Das Pyrethroid-CFP-ITN wurde kürzlich ebenfalls veröffentlicht, nachdem parallele RCTs in Benin [13] und Tansania [14] gezeigt hatten, dass der Prototyp ITN (Interceptor® G2) die Inzidenz von Malaria bei Kindern um 46 % bzw. 44 % reduzierte.10].].
Nach erneuten Bemühungen des Global Fund und anderer wichtiger Malaria-Geber, die Resistenz gegen Insektizide durch die beschleunigte Einführung neuer Moskitonetze zu bekämpfen [15], werden Pyrethroid-PBO- und Pyrethroid-CFP-Moskitonetze bereits in Endemiegebieten eingesetzt.Ersetzt herkömmliche Insektizide.behandelte Moskitonetze, die ausschließlich Pyrethroide verwenden.Zwischen 2019 und 2022 stieg der Anteil der PBO-Pyrethroid-Moskitonetze, die nach Afrika südlich der Sahara geliefert wurden, von 8 % auf 51 % [1], während bei PBO-Pyrethroid-Moskitonetzen, einschließlich CFP-Pyrethroid-Moskitonetzen, Moskitonetze mit „doppelter Wirkung“ erwartet werden machen 56 % der Sendungen aus.Bis 2025 in den afrikanischen Markt eintreten[16].Da die Belege für die Wirksamkeit von Pyrethroid-PBO- und Pyrethroid-CFP-Moskitonetzen weiter zunehmen, wird erwartet, dass diese Netze in den kommenden Jahren in größerem Umfang erhältlich sein werden.Daher besteht ein wachsender Bedarf, Informationslücken hinsichtlich der optimalen Verwendung von mit Insektiziden behandelten Moskitonetzen der neuen Generation zu schließen, um bei einer Vergrößerung für den vollen Betriebseinsatz eine maximale Wirkung zu erzielen.
Angesichts der gleichzeitigen Verbreitung von Pyrethroid-CFP- und Pyrethroid-PBO-Moskitonetzen hat das National Malaria Control Program (NMCP) eine operative Forschungsfrage: Wird ihre Wirksamkeit verringert – PBO ITN?Der Grund für diese Besorgnis liegt darin, dass PBO durch die Hemmung der P450-Enzyme von Mücken wirkt [6], wohingegen CFP ein Proinsektizid ist, das eine Aktivierung durch P450 erfordert [17].Daher wird die Hypothese aufgestellt, dass bei Verwendung von Pyrethroid-CFP ITN und Pyrethroid-CFP ITN im selben Haushalt die hemmende Wirkung von PBO auf P450 die Wirksamkeit von Pyrethroid-CFP ITN verringern kann.Mehrere Laborstudien haben gezeigt, dass eine Vorexposition gegenüber PBO die akute Toxizität von CFP gegenüber Mückenvektoren in Bioassays mit direkter Exposition verringert [18,19,20,21,22].Bei der Durchführung von Studien zwischen verschiedenen Netzwerken auf diesem Gebiet werden die Wechselwirkungen zwischen diesen Chemikalien jedoch komplexer.Unveröffentlichte Studien haben die Auswirkungen der gemeinsamen Verwendung verschiedener Arten von mit Insektiziden behandelten Netzen untersucht.Daher werden Feldstudien zur Bewertung der Auswirkungen der Verwendung einer Kombination aus mit Insektiziden behandelten Pyrethroid-CFP- und Pyrethroid-PBO-Bettnetzen im selben Haushalt dabei helfen, festzustellen, ob ein potenzieller Antagonismus zwischen diesen Netztypen ein betriebliches Problem darstellt, und dabei helfen, die beste Strategie für den Einsatz zu ermitteln .für seine gleichmäßig verteilten Regionen.
Zeitpunkt der Veröffentlichung: 21.09.2023